mCRC:太阳城申博单抗或贝伐单抗维持治疗效果如何?

波湾阴谋:儒家术语之源:新生物学通信

2月15日,《JAMA ONCOLOGY》日记在线颁发任一II期临床MACBETH想出(NCT02295930),该想出的意图是反驳RAS和BRAF野生型的转变性结直肠癌受难者(mCRC),评价太阳城申博单抗协会mFOLFOXIRI训练开说矫正后,用太阳城申博单抗或贝伐单抗固执己见矫正假设可经营的和无效?

背 景

对相当MCRC受难者,三种药物(氟尿嘧啶),奥沙利铂与氢氯酸依立替康,福尔沙星)协会贝伐单抗是一种承保无效的一线矫正药物。在过来十年中,多项II期想出探究了三药协会化疗训练与抗角化层生长因子接收器EGFR单克隆抗体(比方太阳城申博单抗或帕尼单抗)的结成,在以肠道粘膜坏的事变大幅附带说明为打赌的环境下(特别拉稀率可达25%-96%),取等等明显的矫正音响效果。。聚集实验中包罗MCCRC受难者,未观察到急变或仅评价KRAS外显子2急变。。第二阶段里程想出,将FOLFOXIRI + PANI单克隆抗体是K型野生型MCRC的一线矫正,受难者呈现严肃的胃肠道毒性回答。,这一事变推进了FulfxRII解决训练的修正。,这一改革筹集了药物的毒性。、筹集矫正可经营的性。

仍然,化疗协会生物学的的最适度持续。:延续矫正直至票价包罗停顿DR,免得牺牲行为临床疗效,增加坏的回答。、筹集受难者生命上流社会的。以贝伐单抗为根底的固执己见矫正被以为是AFTE的首选,仍然,化疗后的固执己见矫正机制与抗E。AII想出表白,抗EGFR药物的固执己见矫正,疗效可能性不下面的延续结成TH的疗效。,抗EGFR剂的运用可能性是FU的另类的矫正选择。。鉴于过去的结局,McBeTE实验的矫正谋略被评议为改革的FURF。 加太阳城申博单抗矫正后,采取太阳城申博单抗或贝伐单抗单药做固执己见矫正。

方 法

麦克白测得奏效是前瞻性的。、无相比、开始、多结心随机II期临床实验。出院基准为18~75岁。,和先前未矫正的RAS和BRAF野生型MCRC受难者。。从2011年10月19日到2015年3月1日,在意大利的21个巨蟹座结心共制剂出323名受难者。。143例受难者当选。,接球一线的mFOLFOXIRI+太阳城申博单抗开说矫正(每2周一次,高达8个运行。,随后随机接球太阳城申博单抗(A组)或贝伐单抗(B组)固执己见矫正,直到呕吐票价。测得奏效持久,RSA急变的检测基准先前使变为。:仅测得奏效KRAS的前偏爱的 12、13和61急变的一致修正是用来检测KRAS。 和NRAS 12、13、59、61、117、146和BRAF 600急变。116例受难者中有RAS和BRAF基因急变。,作为一种有意的矫正群体(MITT),字组分类进行如图1所示。。随访至2017年5月31日。唱片集的初步辨析。首要起点是10个月无票价率(PFR)。,单药固执己见矫正后,首要想出起点为10个月。 PFR到达70%。主要起点包罗无票价继续在期PFS和总体SURV。,轻泻剂率,转变性切除率与坏的事变。

图1 麦克白想出流程图

结 果

143例MCRC受难者。,116例在RAS和BRAF野生型,年纪中位数为 岁,34名女性(34/116),)。中位随访时期为四元组月。:),A、B组10个月PFRS为(95% CI)。,)和(90% CI,)。米特兽群、B组中位数PFS使杰出为95%个月。 CI,月(95%) CI,);固执己见矫正组、B组中位数PFS使杰出为95%个月。 CI,月(95%) CI,13.9)(图2)。总无效率为(95%)。 CI,);45例(2)手术。,R0切除33例。;独自的肝转变52例,R0切除率到达;3/4级首要坏的事变包罗:中性粒细胞增加36例(31%),拉稀21例(18%),皮肤毒性18例(16%),11例受难者有不中用的征兆(9%)。,口腔炎7例(6%),狂热性中性粒细胞增加3例(3%)。

图2 mITT和固执己见矫正组、B组PFS

结局和议论

不管这两种矫正都不注意到达过早地提出的目的。,但奏效表白,mFOLFOXIRI加太阳城申博单抗4个月开说训练是可经营的的,并给予互插矫正唱片。,术后手术切除率高。。当解说麦克贝斯测得奏效的奏效时,,3点需求直言的。:(1)实验中“固执己见矫正”的选择先前责备最适度的训练,由于最新唱片证明,运用抗容器制造药物时,氟尿嘧啶协会贝伐单抗已被贝伐单抗继任为T。;(2)想出设计不注意可比较性。,去,最好的检修暗中策划不注意诱出结局。;(3)首要起点选择是PFS。,而是,当运用抗EGFR矫正暗中策划时,,PFS责备OS的无效继任终点。

参考文献

Activity and Safety of Cetuximab Plus Modified FOLFOXIRI Followed by Maintenance With Cetuximab or Bevacizumab for RAS and BRAF Wild-type Metastatic Colorectal Cancer A Randomized Phase 2 Clinical 审讯。 JAMA Oncol. 2018 Feb 15. doi: 001/jamaoncol.2017.5314.

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